沒有批準的藥物來治療可卡因成癮或過量服用。頻繁使用者往往對藥物變得越來越不敏感，導致更強或更頻繁的劑量。典型的結果是成癮。即使經過長時間的棄權，接觸藥物或與藥物相關的線索往往會導致復發(fā)。

在2018年9月17日出版的“ 自然生物醫(yī)學工程”雜志上，芝加哥大學研究小組由麻風與重癥護理教授Ming Xu博士和Ben May癌癥研究部助理教授Xiaoyang Wu博士領導一種新穎的方法，能夠扼殺對可卡因的渴望并防止過量服用 - 當在老鼠身上進行測試時。

Xu表示，研究人員擁有治療過量和預防成癮所必需的三個關鍵機制。

“我們有一種能夠高效降解可卡因的有效酶，”他說。“我們使用CRISPR，這是一種基因工具，使我們能夠在細胞內引入感興趣的基因，而不會影響其他基因。最重要的是，我們的技術由我的同事吳曉陽開發(fā)，將轉基因皮膚細胞重新置于免疫功能中。收件人。這給我們帶來了很多麻煩。“

酶，丁酰膽堿酯酶(BChE)可以降解可卡因。但由于其半衰期短，將BChE直接注射到肌肉組織中的作用非常有限。

為了制作持久的BChE，作者從新生小鼠中收集了原代表皮基底祖細胞/干細胞。他們使用CRISPR將工程化的人BChE傳遞給細胞。

然后，他們使用由吳開發(fā)的技術來制備皮膚類器官并將它們移植回供體動物，在那里它們充當用于穩(wěn)健表達和將hBChE分泌到血流中的貯庫。這有效地保護了小鼠免受可卡因尋求和可卡因誘導的復發(fā)。它甚至可以防止暴露于均勻致死劑量的可卡因的小鼠死亡。

作者指出，皮膚基因治療可以作為治療非皮膚病的一種“安全有效的方法，包括藥物濫用，以前沒有探索過的情景”。“我們證明了工程化皮膚移植可以有效地在體內傳遞hBChE并防止可卡因尋求和過量使用的關鍵證據(jù)。”

這些干細胞被注射的小鼠很好地耐受。移植的皮膚細胞表現(xiàn)出正常的表皮分層，增殖和細胞死亡。

接受這些皮膚移植物的小鼠能夠比正常小鼠更快地從血液中去除可卡因。他們能夠承受100%未受保護的老鼠致死的可卡因過量。

經處理的小鼠比未經治療的小鼠更不可能進入先前與可卡因使用相關的環(huán)境。然而，暴露于酒精的小鼠保留了對這種藥物的學習喜愛。

“我們的研究表明，基因組編輯的皮膚干細胞的移植可用于在體內長期提供活性可卡因水解酶，”作者總結道。他們表明，表皮干細胞“可以成功地用于離體基因治療，因為有效的遺傳操作是可能的，風險最小。”

作者指出，皮膚移植方案已在臨床上用于治療燒傷，以及白癜風和皮膚遺傳性疾病數(shù)十年。這些再生的皮膚移植物“穩(wěn)定并且已被證明可以長期存活”。

在具有完整免疫系統(tǒng)的宿主小鼠中皮膚衍生的hBChE表達穩(wěn)定超過10周而hBChE沒有顯著降低。這表明皮膚環(huán)境可能限制對hBChE的任何潛在免疫反應。

作者指出，這項研究中最老的小鼠現(xiàn)在已經12個月大，健康，這支持了皮膚基因治療的可行性。“總之，我們的研究結果顯示，皮膚基因治療作為未來可卡因濫用的安全且具有成本效益的治療選擇具有前景。”

對于可卡因成癮者或易患可卡因的人來說，這種方法可以減少吸毒并防止可卡因過量，從而可能使他們對進一步濫用可卡因“免疫”。這種基于皮膚細胞的方法可以用于治療酒精，尼古丁和阿片類藥物濫用和共同濫用。

需要有關可卡因成癮和過量服用的創(chuàng)造性思考。根據(jù)2015年全國藥物使用和健康調查，美國約有5%的年輕人(170萬18至25歲的人)至少使用過一次可卡因。超過900,000名美國人依賴或濫用這種流行但非法的毒品。