日本研究小組透露，骨髓疾病骨髓纖維化受維生素D和被稱為巨噬細胞的免疫細胞過度信號傳導的刺激。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)不針對問題基因的替代療法。該研究小組由研究員Kanako Wakahashi和初級副教授Yoshio Katayama(神戶大學醫(yī)學研究院)領導，研究結果于2月4日在血液網絡版上發(fā)表。

血細胞有三種類型：白細胞，紅細胞和血小板。所有這三種類型都是由位于骨髓中的造血干細胞產生的。骨髓纖維化導致產生稱為成纖維細胞的膠原纖維的細胞異常增加。骨髓充滿了這些纖維，防止身體正常生成血細胞。這種情況可能使其難以控制其他疾病，并且還會發(fā)生骨硬化(骨硬化)。骨髓纖維化發(fā)生在稱為骨髓增生性腫瘤的血液腫瘤中，這是由造血干細胞的基因突變引起的。

研究小組專注于血與骨之間的關系。維生素D是一種調節(jié)鈣的激素，研究小組已經證明維生素D受體可以控制骨髓中造血細胞的位置。在這項研究中，研究小組對沒有維生素D受體的小鼠模型進行了骨髓(含維生素D受體)移植(這意味著它在體內具有高濃度的維生素D)，以創(chuàng)建骨髓纖維化模型。通過分析該模型，他們發(fā)現(xiàn)造血干細胞受到維生素D信號的強烈刺激，并長成稱為巨噬細胞的免疫系統(tǒng)細胞。這些病理性巨噬細胞刺激年輕的成骨細胞(產生骨的細胞)以誘導骨髓纖維化和骨硬化。被稱為成纖維細胞的細胞被認為是這些年輕的成骨細胞。

該團隊還檢查了與骨髓纖維化患者(JAK2V61F轉基因小鼠)具有相同遺傳疾病的小鼠模型。這些小鼠表現(xiàn)出與骨髓纖維化患者相似的癥狀，表現(xiàn)出纖維化和骨硬化。他們用低維生素D飲食飼養(yǎng)小鼠，阻斷維生素D受體信號(去除血細胞中的維生素D受體基因)和抑制巨噬細胞。這證明在預防骨髓纖維化方面非常有效。

結果表明，維生素D受體信號產生的病理性巨噬細胞在骨髓纖維化的發(fā)展中起重要作用。臨床治療使用抑制劑來靶向骨髓增生性腫瘤的致病基因，但這并不總是有效治療骨髓纖維化。Katayama教授評論說：“這種疾病的唯一永久性治療方法是造血干細胞移植，但這種方法不適合許多老年患者。這些新發(fā)現(xiàn)可能有助于為老年人開發(fā)針對維生素D途徑和巨噬細胞的治療方法。”