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    手性藥物的新合成策略來自醛類的多功能手性化學物質(zhì)

    導讀 手性是一些分子和離子的幾何特性,手性分子 離子在其鏡像上是不可重疊的,就像我們的右手和左手一樣。在化學領(lǐng)域中可以發(fā)現(xiàn)許多手性分子,

    手性是一些分子和離子的幾何特性,手性分子/離子在其鏡像上是不可重疊的,就像我們的右手和左手一樣。在化學領(lǐng)域中可以發(fā)現(xiàn)許多手性分子,而它們的構(gòu)成原子和排列是相同的。對映體是手性分子,具有相似的化學和物理特性,但它們的生物學功能(如果有的話)彼此非常不同。例如,在一對手性分子中,一種對映體可顯示出優(yōu)異的藥物/醫(yī)學活性,而另一種對映體可能發(fā)揮不利作用。因此,開發(fā)選擇性地產(chǎn)生一種可用于醫(yī)學的手性分子的對映體的化學合成反應在藥物及其前體的合成中具有重要意義。

    手性羥基碳陰離子* 1)在手性分子的不對稱合成中是重要的。然而,合成羥基碳陰離子的常規(guī)方法需要使用金屬試劑的多步操作組成的預備程序,其反應性難以控制。金澤大學的一個研究小組開發(fā)了一種從醛類催化合成手性羥基碳負離子的新方法。通過利用這一點,開發(fā)了一種新的不對稱合成反應方案。更具體地說,該小組設(shè)計了一種由銅催化劑和鈀催化劑以協(xié)同方式組成的混合催化體系,這使得下面的方法(i)和(ii)能夠在一個燒瓶中進行,同時保持手性信息在各個步驟。作為銅催化劑的配體* 2),發(fā)現(xiàn)新設(shè)計的手性N-雜環(huán)卡賓* 3)是有效的。結(jié)果表明,該卡賓在催化活性,反應調(diào)節(jié)和對映選擇性中起重要作用。

    (i)通過醛的不對稱甲硅烷基化和燒瓶中的重排反應,由醛催化形成手性羥基碳陰離子等級的手性銅物質(zhì)。

    (ii)在鈀催化劑存在下,用親電試劑* 4)捕獲如此在燒瓶中形成的手性銅物質(zhì)。

    通過新開發(fā)的方案,可以通過芳香醛和溴苯的反應合成手性聯(lián)苯甲醇,其是抗組胺和藥物候選化學品等藥物中的重要基本結(jié)構(gòu)。