源自寄生蟲卵的治療有助于通過顯著下調(diào)主要促炎途徑和減少炎癥來防止化療的衰弱副作用之一，這表明在異環(huán)磷酰胺誘導的出血性膀胱炎期間第一次轉(zhuǎn)錄組整個膀胱分析。

實驗模型研究結(jié)果于2019年2月7日在線發(fā)表在Scientific Reports上。

對于出血性膀胱炎，這種情況可以通過化療藥物異環(huán)磷酰胺和其他惡唑磷酸鹽等抗癌療法引發(fā)，膀胱內(nèi)層會發(fā)炎并開始出血。市場上現(xiàn)有的治療方法有其自身的副作用，而主要的治療方法并不能治療已確定的出血性膀胱炎。

在世界各地，人們可能通過污染的淡水暴露于寄生的血吸蟲卵。一旦進入體內(nèi)，寄生蟲就會交配并產(chǎn)卵; 這些卵子是炎癥等癥狀的觸發(fā)因素。為了保持人類宿主的存活，寄生蟲通過分泌具有抗炎特性的結(jié)合蛋白來減輕過多的炎癥。

考慮到這些生物學知識，由醫(yī)學博士，醫(yī)學博士Michael H. Hsieh領(lǐng)導的一個研究小組測試了單次劑量的IPSE，一種白細胞介素-4誘導的，血吸蟲寄生蟲衍生的抗炎分子，并發(fā)現(xiàn)它減少了與異環(huán)磷酰胺相關(guān)的出血性膀胱炎引起的炎癥，出血和尿路上皮脫落。

在這個后續(xù)項目中，實驗模型用異環(huán)磷酰胺治療，以了解更多關(guān)于IPSE的保護能力。

在異環(huán)磷酰胺攻擊之前，給予臨床前模型鹽水或IPSE。用異環(huán)磷酰胺治療的實驗模型的膀胱具有典型的癥狀，包括明顯的腫脹(水腫)，失調(diào)的收縮，出血和尿路上皮脫落。相比之下，研究小組發(fā)現(xiàn)，用IPSE“預處理”的實驗模型可以防止尿路上皮脫落和炎癥。

實驗模型的膀胱的轉(zhuǎn)錄分析通過NFkB和STAT3途徑發(fā)現(xiàn)IL-1-BTNFα-IL-6促炎性級聯(lián)作為炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動因素。IPSE預處理使Il-1b，Tnfa和Il6的過表達降低了50%。IPSE推動了主要促炎途徑的顯著下調(diào)，包括IL-1-BTNFα-IL-6途徑，干擾素信號傳導和減少(但未消除)氧化應激。

“總之，我們已經(jīng)確定了異環(huán)磷酰胺損傷的膀胱中急性期炎癥和氧化應激的特征，這些特征通過IPSE預處理而被逆轉(zhuǎn)，”兒童國家衛(wèi)生系統(tǒng)的泌尿科醫(yī)生Hsieh博士和該研究的資深作者說。“這些初步研究結(jié)果揭示了幾種可以治療靶向以預防異環(huán)磷酰胺引起的人類出血性膀胱炎的途徑。”

當某些化療藥物被人體代謝時，產(chǎn)生毒素丙烯醛并在尿液中積聚。2-巰基乙烷磺酸鈉(MESNA)與丙烯醛結(jié)合以防止尿毒性。相比之下，IPSE在源頭針對炎癥，逆轉(zhuǎn)損害膀胱的炎癥變化。

Hsieh博士補充說：“我們的研究表明天然存在的抗炎分子可能具有治療潛力，包括病原體衍生因子，作為異環(huán)磷酰胺誘發(fā)的出血性膀胱炎的替代療法或補充療法。”