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    OCTN:與人類病理生理學(xué) 藥物發(fā)現(xiàn)和診斷相關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

    導(dǎo)讀 在2019年2月的SLAS發(fā)現(xiàn)中,來自意大利卡拉布里亞大學(xué)的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)研究探討了OCTNs,這是一組小而有趣的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,它們正在開辟藥物

    在2019年2月的SLAS發(fā)現(xiàn)中,來自意大利卡拉布里亞大學(xué)的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)研究探討了OCTNs,這是一組小而有趣的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,它們正在開辟藥物設(shè)計(jì)研究的新領(lǐng)域,以改善藥物輸送和預(yù)測藥物相互作用。 。

    OCTN通過細(xì)胞質(zhì)膜介導(dǎo)生理有機(jī)陽離子的通量。在該亞家族的三個(gè)成員中,OCTN1和2存在于人類中,而OCTN3在進(jìn)化過程中丟失。OCTN2在維持肉毒堿的穩(wěn)態(tài)方面具有公認(rèn)的作用,肉堿是從脂肪酸代謝產(chǎn)生能量的必需輔助因子。OCTN2的一些遺傳性缺陷導(dǎo)致原發(fā)性肉毒堿缺乏,這是一種嚴(yán)重的肌肉病理學(xué),可以通過給予肉毒堿作為藥物來緩解。模仿疾病特征的值得注意的缺陷可能是由于一些藥物干擾肉毒堿吸收的副作用或在懷孕或嬰兒期通過嚴(yán)格的素食飲食引起的。

    OCTN2的病理生理學(xué)作用也通過其在外來體中的存在來證實(shí),納米囊泡在細(xì)胞外環(huán)境中釋放,參與細(xì)胞與細(xì)胞的通訊。有趣的是,OCTN1功能仍然相對模糊。事實(shí)上,其基因的消融顯然不會對動物造成任何問題。然而,人類中某些OCTN1突變與炎癥性疾病如克羅恩病有關(guān)。

    使用最新方法學(xué)方法的研究突出了OCTN1與炎癥的關(guān)聯(lián),表明具有抗炎或抗氧化特性的分子可能是OCTN1配體。在該框架中,已經(jīng)提出了麥角硫因,蘑菇代謝物和乙酰膽堿。后者是眾所周知的神經(jīng)遞質(zhì),其也通過非神經(jīng)元膽堿能系統(tǒng)在炎癥中起作用。OCTN1和OCTN2均顯示出與陽離子藥物相互作用的副作用。這些新發(fā)現(xiàn)為藥物設(shè)計(jì)研究開辟了新的前沿,用于改善藥物輸送和預(yù)測藥物 - 藥物相互作用。