最常用的抗抑郁藥，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)，可以解除許多人的抑郁癥。但對(duì)于大約三分之一患有嚴(yán)重抑郁癥的人來說，SSRIs并沒有太大的區(qū)別?，F(xiàn)在，來自Salk研究所的研究人員已經(jīng)確定了一個(gè)可能的原因 - 這些患者的大腦中的至少一些神經(jīng)元可能在藥物存在時(shí)變得過度活躍。該研究于2019年1月30 日出現(xiàn)在Molecular Psychiatry。

“對(duì)于理解為什么有些患者不會(huì)對(duì)SSRIs做出反應(yīng)并讓我們更好地個(gè)性化抑郁癥治療方法，這是一個(gè)很有希望的步驟，”該研究的資深作者，該研究所所長(zhǎng)，以及Vi和John Adler主席的Salk教授Rusty Gage說。研究與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。

抑郁癥影響全球3億人口，超過6%的美國(guó)人口在任何一年都會(huì)經(jīng)歷一次重度抑郁癥(MDD)。MDD與血清素信號(hào)傳導(dǎo)的不平衡有關(guān)，盡管確切的機(jī)制尚不清楚。

當(dāng)腦細(xì)胞用血清素發(fā)出信號(hào)時(shí)，神經(jīng)遞質(zhì)從一個(gè)細(xì)胞釋放，與相鄰細(xì)胞上的受體結(jié)合，然后被運(yùn)回第一個(gè)細(xì)胞。SSRI通過阻斷通常將5-羥色胺移回細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，在稱為再攝取的過程中增加可用于信號(hào)傳導(dǎo)的血清素水平。

Gage和他在Salk的同事以及梅奧診所的合作者研究了803名MDD患者對(duì)SSRIs的反應(yīng)范圍。從這一組中，他們選擇了三名患者，他們使用SSRIs完全緩解了他們的抑郁癥狀，以及三名患者在服用SSRIs八周后抑郁癥沒有改善。研究人員從所有這些患者和三名健康對(duì)照受試者中分離出皮膚細(xì)胞。他們使用干細(xì)胞重編程技術(shù)將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檎T導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)，并從那里轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)元。

“令人興奮的是，我們可以直接觀察人類細(xì)胞，活體患者通常無法獲得的神經(jīng)細(xì)胞，”Salk科學(xué)家科學(xué)家和新論文的第一作者Krishna Vadodaria說。“我們終于可以利用從我們知道的藥物治療史，遺傳學(xué)和反應(yīng)譜的個(gè)體中觀察神經(jīng)元的潛力。”

研究人員研究了來自每個(gè)人的神經(jīng)元如何對(duì)血清素水平升高做出反應(yīng)，模仿SSRIs的作用。當(dāng)存在5-羥色胺時(shí)，與健康個(gè)體或SSRI應(yīng)答者的神經(jīng)元相比，來自SSRI無應(yīng)答者的一些神經(jīng)元平均具有顯著更高的活性。

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)指出該團(tuán)隊(duì)針對(duì)兩種特殊的5-羥色胺受體(人腦中已知的七種)，即5-HT2A和5-HT7。當(dāng)這些受體被化學(xué)化合物阻斷時(shí)，無應(yīng)答者的神經(jīng)元在血清素存在下不再過度活躍，這表明靶向這些受體的藥物可能是某些患者SSRIs的有效替代品，但需要更多的研究。

研究人員表示，新論文中使用的方法可以更廣泛地應(yīng)用于抑郁癥患者的其他子集。

Vadodaria說：“我希望這為更多關(guān)于他們對(duì)治療方法做出反應(yīng)的極端病例的研究打開了大門。” “反過來，這將有助于我們了解更廣泛人群中的嚴(yán)重抑郁癥。”