尋找“p53”的描述，很明顯，這種人類蛋白質因其抗癌益處而廣為人知，因此被譽為“基因組的守護者”。

加州大學圣地亞哥分校的科學家發(fā)表了一項新的研究，對這種描述提出了挑戰(zhàn)。

研究“野生型”p53(WTp53)，這種形式廣泛存在于自然界中，Jinchul Kim，Lili Yu，Xuemei Fu，Yang Xu及其同事發(fā)現(xiàn)，在某些情況下，WTp53反而在促進腫瘤中發(fā)揮作用。而不是抑制它們。這一發(fā)現(xiàn)解釋了一個既定的悖論，即p53在超過50%的人類癌癥中發(fā)生突變，但在某些人類癌癥中，例如肝癌，它并不經(jīng)常發(fā)生突變。

在1月31日出版的“ 癌細胞”雜志上，科學家們描述了超過四年的肝癌研究的高潮，這些研究表明WTp53通過增強癌癥代謝來刺激腫瘤生長。根據(jù)研究人員的說法，關鍵是一種叫做PUMA(“p53上調細胞凋亡調節(jié)劑”的首字母縮寫詞)的蛋白質，它在細胞能量中樞線粒體內部起作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，在適當?shù)乃剑琍UMA破壞了線粒體的正常功能，并導致氧化磷酸化(一種在細胞中有效產(chǎn)生能量的過程)轉變?yōu)樘墙徒?，這是一種有助于促進癌癥代謝的替代能量途徑。

“廣泛接受的觀點是p53可以抑制癌癥，但在我們的研究中，我們會反對這種觀點，”生物科學部分子生物學教授徐教授說。“在一些癌癥中，通過促進癌癥會產(chǎn)生相反的效果。”

Xu表明p53確實通過減少產(chǎn)生基因組毒素的氧化磷酸化來阻止腫瘤的發(fā)生。然而，一旦建立腫瘤，p53可以起到增強腫瘤進展的作用。

“這實際上是相同的功能，但在兩種不同的環(huán)境中扮演著完全相反的角色，”Xu說，研究結果基于細胞樣本，小鼠模型和人類患者的混合數(shù)據(jù)。

徐說，這項研究為癌癥藥物的發(fā)現(xiàn)提供了警告。旨在增強p53在癌癥患者中的功能的藥物療法可能無意中導致相反的效果。

“WTp53的這一作用可以解決p53生物學中的幾個長期悖論，并將有助于癌癥治療的發(fā)展，特別是在通過激活WTp53或將WTp53功能恢復到p53突變體來消除人類癌癥的高度追求的策略的背景下。在癌癥中，“作者在論文中指出。