東京醫(yī)學(xué)和牙科大學(xué)(TMDU)的研究人員在小鼠身上發(fā)現(xiàn)，稱為嗜堿性粒細胞的免疫細胞會引發(fā)一系列免疫反應(yīng)，導(dǎo)致氣道退化，類似于人類慢性阻塞性肺病

日本東京 - 氣道和肺部受到一系列疾病的影響，但有些疾病已得到很好的表征和治療，其他疾病如慢性阻塞性肺病(COPD)仍然有點神秘。已知這種病癥涉及各種逐漸惡化的癥狀，例如肺部炎癥和氣道狹窄，但這些在細胞和分子水平上的原因在很大程度上仍然模糊不清。

在最近發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊上的一項具有里程碑意義的研究中，東京醫(yī)學(xué)和牙科大學(xué)(TMDU)的一個研究小組使用各種小鼠模型來解釋COPD背后的發(fā)展過程。研究小組表明，以前被認為主要參與對抗寄生蟲感染和誘發(fā)過敏反應(yīng)的免疫細胞嗜堿性粒細胞也會誘導(dǎo)肺泡壁(肺氣腫)的破壞。

早期的COPD研究主要集中在小鼠身上，作為一種易于解剖這種疾病背后機制的合適模型，但在模仿人類特征方面遇到了一系列困難。首先，考慮到吸煙與COPD之間的關(guān)聯(lián)，小鼠暴露于煙霧中，但即使在戒煙后，這也未能反映人類疾病的進展性。這被稱為蛋白酶的酶直接進入氣道的方法所取代。蛋白酶分解蛋白質(zhì)，產(chǎn)生更多人類COPD樣特征。

“在這里，我們使用一種名為彈性蛋白酶的蛋白酶在模型小鼠中誘發(fā)肺氣腫，”主要作者Sho Shibata說，“然后我們通過一系列細胞和分子事件一步向后退一步，導(dǎo)致這種癥狀，以確定這個級聯(lián)的起源，使用小鼠淘汰這個級聯(lián)的每個組成部分。“

研究小組首先揭示了肺組織的破壞是由一種名為MMP-12的分子引起的，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)彈性蛋白酶被施用時，這種分子被稱為間質(zhì)巨噬細胞的免疫細胞過量釋放。然后，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)被稱為單核細胞的前體免疫細胞被稱為白細胞介素-4的免疫調(diào)節(jié)分子誘導(dǎo)時，這些間質(zhì)巨噬細胞就會出現(xiàn)?；仡欉@個鏈中的另一個步驟，該團隊表明這種白細胞介素-4是由免疫細胞嗜堿性粒細胞釋放的。

對照小鼠(左圖)或嗜堿性細胞耗盡的小鼠(右圖)用豬胰彈性酶鼻內(nèi)處理一次以引發(fā)肺氣腫。

“我們的研究結(jié)果令人驚訝，因為先前未發(fā)現(xiàn)嗜堿性粒細胞在這種情況下不活躍，”作者Hajime Karasuyama說。“可能是嗜堿性粒細胞先前被忽視了，因為它們只占肺部白細胞的1%。”

該團隊希望他們的發(fā)現(xiàn)將導(dǎo)致針對嗜堿性粒細胞或間質(zhì)巨噬細胞的治療，以減緩肺氣腫的進展。