人們普遍認為環(huán)境因素在帕金森病(PD)的發(fā)展中起著關鍵作用，但對特定的環(huán)境因素卻知之甚少?？茖W家們在“帕金森病雜志”上撰文，回顧了新的研究假設和方法，這些假設和方法可能有助于更好地確定環(huán)境在PD發(fā)展中的作用，特別是在根據PD已知的特征性運動功能障礙進行診斷之前。

PD是一種緩慢進展的疾病，影響運動，控制肌肉和平衡。盡管最近成功揭示了遲發(fā)性散發(fā)性PD的遺傳基礎，遺傳學發(fā)現可能只能解釋一小部分病例，并且不能輕易擴展到疾病預防。“PD的最大風險因素可能是環(huán)境因素，而不是遺傳因素，”美國密歇根州東蘭辛市密歇根州立大學人類醫(yī)學院流行病學與生物統(tǒng)計學系醫(yī)學博士，Beate Ritz博士說。 ，博士，博士，流行病學，環(huán)境健康科學和神經病學系，菲爾丁公共衛(wèi)生學院和格芬醫(yī)學院，加州大學洛杉磯分校，加利福尼亞州，美國。“然而，我們對PD發(fā)病和進展的環(huán)境原因或誘因的了解相對較少。

遲發(fā)性散發(fā)性PD需要數十年才能發(fā)展，并且到診斷時，一些神經退行性變化過于緩慢，停止或逆轉。另一方面，導致或觸發(fā)其發(fā)展并改變其進展的環(huán)境因素可能在“前驅期”發(fā)揮作用，在特定體征和癥狀出現之前數十年。“這一前驅階段對于預防工作具有重要意義，”作者解釋說。“通過鼻子或腸道進入體內的靶向因子變得更加重要，因為發(fā)現在嗅覺通路和消化系統(tǒng)的神經系統(tǒng)中發(fā)現了與α-突觸核蛋白相關的Lewy病理學，這是PD的特征。道“。

在過去二十年中，科學家已經確定了十幾種與PD發(fā)病風險相關的環(huán)境因素，包括農藥暴露和創(chuàng)傷性腦損傷。已被指出為潛在風險因素的其他環(huán)境暴露包括有機溶劑，高溫熟肉和雜環(huán)胺，呼吸和胃腸道感染以及一般的炎癥。還有關于PD與吸煙，咖啡消費，劇烈運動，布洛芬使用和血漿尿酸鹽之間反向關聯(lián)的報道。

作者回顧了當前的研究，提出了未來的發(fā)展方向，并討論了科學家設計未來研究的新工具和理論框架的潛力，例如基因 - 環(huán)境相互作用和表觀遺傳學方法。

Braak假設

Braak假設為PD發(fā)展提供了一個獨特的假設框架，使科學家能夠更好地概念化PD前驅癥狀和PD的發(fā)病機制中的不同步驟。這也有助于確定環(huán)境因素對致病過程不同階段的貢獻。Braak假說認為PD是由通過鼻腔進入體內并隨后被吞咽并到達腸道的病原體引起的，在鼻子和消化道中引發(fā)Lewy病理。根據這一假設，PD Lewy病理學在六個連續(xù)階段發(fā)展，從嗅球或腸神經(或兩者)開始，即使不是幾十年，在擴散到腦干黑質中的多巴胺神經元之前。Exposome概念

作者描述的另一個概念是暴露組，它代表了個人一生中人類環(huán)境暴露的總體情況。作者提出，與Braak假設一起，探索性概念為科學家提供了一個理論框架，可以設計未來的研究來破譯PD的環(huán)境原因，并制定早期干預措施，阻止其進展為特征性運動和非運動功能障礙。 PD。

“我們正處于激動人心的時刻，通過采用生命歷程方法，考慮PD的前驅階段，并利用新工具評估環(huán)境暴露，揭示環(huán)境對PD發(fā)展和進展的貢獻，”陳博士和Ritz博士評論道。“環(huán)境因素對PD的終身貢獻難以描述，因為該疾病長達數十年的前驅階段以及在此階段評估環(huán)境暴露的困難。我們仍然認為可以通過大型評估長期暴露 - 規(guī)模的環(huán)境監(jiān)測和使用反映暴露的新型生物標志物。“