肥胖 - 正如過去十年的研究所表明的那樣 - 首先是腦部疾病。德國糖尿病研究中心的合作伙伴HelmholtzZentrumMünchen的研究人員現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)了一種分子開關(guān)，可控制飽腹感神經(jīng)元的功能，從而控制體重。該研究結(jié)果發(fā)表在Nature Metabolism雜志上。

世界范圍的肥胖流行病已達(dá)到創(chuàng)紀(jì)錄的水平，而曾經(jīng)只是工業(yè)化國家的問題現(xiàn)在也影響著發(fā)展中國家。因此，科學(xué)家們正致力于確定疾病的潛在機(jī)制，以尋找新的治療方法。HelmholtzZentrumMünchen的糖尿病和肥胖癥研究所(IDO)的研究人員最近朝這個方向邁出了一步。

陰陽能量代謝

IDO科學(xué)家Alexandre Fisette博士以及上述論文的首席合著者Carmelo Quarta博士解釋說：“我們是否感到饑餓或感覺飽滿在很大程度上取決于大腦 - 特別是下丘腦。” “下丘腦中的兩組神經(jīng)元通過各種分子信使控制體重和能量平衡。像陰陽一樣，它們有助于達(dá)到良好的平衡。” 雖然稱為Agrp的神經(jīng)元會增加食欲，但它們的對應(yīng)物Pomc神經(jīng)元會產(chǎn)生飽腹感。然而，如果兩者之間的相互作用受到干擾，結(jié)果可能是肥胖或2型糖尿病。

“在我們最近的研究中，我們發(fā)現(xiàn)稱為Tbx3的轉(zhuǎn)錄因子*在這種機(jī)制中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，”Carmelo Quarta說，他描述了這一新發(fā)現(xiàn)。“具體而言，在沒有Tbx3的情況下，負(fù)責(zé)產(chǎn)生飽腹感的神經(jīng)元不再能夠合成預(yù)期的分子信使。” 應(yīng)用廣泛的技術(shù)，科學(xué)家們隨后能夠證明Tbx3在維持能量和糖代謝方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

缺乏Tbx3會導(dǎo)致身份危機(jī)

“在臨床前模型和果蠅中，缺乏Tbx3導(dǎo)致飽腹感神經(jīng)元的一種身份危機(jī)，導(dǎo)致肥胖，”Alexandre Fisette說。同樣的信號通路也似乎存在于人類中：“在人類神經(jīng)元的初步實驗中，我們能夠證明它們不再能夠在沒有Tbx3的情況下發(fā)揮其功能，”Carmelo Quarta補(bǔ)充道。

“據(jù)報道，Tbx3基因遺傳缺陷的人長期以來患有肥胖癥，”HelmholtzZentrumMünchen首席執(zhí)行官MatthiasH.Tschöp博士及慕尼黑工業(yè)大學(xué)代謝疾病研究所主席解釋說。 *“我們的研究首次解釋了潛在的機(jī)制，并再次關(guān)注大腦在調(diào)節(jié)能量代謝中的核心作用。我們希望Tbx3可能有一天會被考慮作為藥物治療的目標(biāo)。”

更多的信息

*轉(zhuǎn)錄因子是決定特定基因是否被讀取的蛋白質(zhì)。它們通常通過影響(促進(jìn)或抑制)RNA聚合酶與編碼相應(yīng)基因的DNA序列的結(jié)合來實現(xiàn)這一點。在這種情況下，Tbx3代表T-box基因3。

**據(jù)報道，人類中的TBX3突變引起一種稱為尺神經(jīng)乳房綜合征的罕見遺傳疾病。該綜合征與許多典型癥狀相關(guān)，包括青春期延遲，生長激素缺乏，最明顯的是肥胖。