近年來(lái)，靶向抗癌藥物的數(shù)量持續(xù)增加。然而，常規(guī)化學(xué)治療劑仍然在癌癥治療中起重要作用。這些包括攻擊和殺死癌細(xì)胞的鉑基細(xì)胞毒性劑。但這些藥物也會(huì)損害健康組織并導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員現(xiàn)已確定了一種方法，可以使用此類藥物進(jìn)行更具選擇性的癌癥治療。

當(dāng)氧化成鉑(II)時(shí)，鉑可以具有細(xì)胞毒性，并且在常規(guī)的基于鉑的化學(xué)治療劑中以這種形式存在。然而，未氧化的鉑(0)對(duì)細(xì)胞的毒性要小得多?；谶@些知識(shí)，由有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室教授Helma Wennemers和她的小組的博士后Michal Shoshan領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)尋找將鉑(0)引入靶細(xì)胞的方法，然后才開(kāi)始被氧化成鉑(II)。為此，他們使用了非氧化的鉑納米顆粒，首先必須用肽穩(wěn)定。他們篩選了含有數(shù)千種肽的文庫(kù)，以鑒定出適合生產(chǎn)多年穩(wěn)定的鉑納米顆粒(直徑2.5納米)的肽。

在細(xì)胞內(nèi)氧化

用癌細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行的測(cè)試顯示鉑(0)納米顆粒滲透到細(xì)胞中。一旦進(jìn)入肝癌細(xì)胞的特定環(huán)境，它們就會(huì)被氧化，從而引發(fā)鉑(II)的細(xì)胞毒性作用。

對(duì)十種不同類型的人細(xì)胞的研究還表明，肽包被的納米顆粒的毒性對(duì)肝癌細(xì)胞具有高度選擇性。它們與索拉非尼具有相同的毒性作用，索拉非尼是目前治療原發(fā)性肝腫瘤最常用的藥物。然而，納米顆粒比索拉非尼更具選擇性，并且明顯比眾所周知的化學(xué)治療順鉑更具選擇性。因此可以想象納米顆粒具有比常規(guī)藥物更少的副作用。

與ETH教授DetlefGünther及其研究小組合作，Wennemers和她的團(tuán)隊(duì)使用特殊的質(zhì)譜法測(cè)定了細(xì)胞及其細(xì)胞核內(nèi)的鉑含量。他們得出結(jié)論，肝癌細(xì)胞核中的鉑含量顯著高于例如結(jié)腸直腸癌細(xì)胞中的鉑含量。作者認(rèn)為，由肝癌細(xì)胞中的鉑納米顆粒氧化產(chǎn)生的鉑(II)離子進(jìn)入細(xì)胞核，釋放出毒性。

“我們?nèi)匀皇且环N遠(yuǎn)離新藥的長(zhǎng)期和不確定的方式，但該研究引入了一種新方法來(lái)提高藥物對(duì)某些類型癌癥的選擇性 - 通過(guò)使用特定細(xì)胞類型的選擇性激活過(guò)程，”溫尼默斯說(shuō)。未來(lái)的研究將擴(kuò)大納米粒子的化學(xué)性質(zhì)，以便更好地控制其生物效應(yīng)。