倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員首次表明，哺乳動(dòng)物使用不同的感覺神經(jīng)系統(tǒng)檢測出不同的寒冷強(qiáng)度，這一發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致開發(fā)治療感冒疼痛的新藥。

發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊上的小鼠研究旨在更多地了解哺乳動(dòng)物用于冷感的兩種已知感覺神經(jīng)元(神經(jīng))群體。即表達(dá)離子通道的神經(jīng)元群體瞬時(shí)受體電位melastatin 8(Trpm8)，或鈉通道NaV1.8。

研究人員使用體內(nèi)GCaMP3成像來識(shí)別活小鼠感覺神經(jīng)元的冷感應(yīng)群體。該研究發(fā)現(xiàn)，Trpm8神經(jīng)元檢測到體溫降至零度(急性冷)，并且表達(dá)NaV1.8的神經(jīng)元檢測到零度以下的長時(shí)間(有害)冷。

共同通訊作者愛德華·埃默里博士(UCL Wolfson生物醫(yī)學(xué)研究所)說：“Trpm8和NaV1.8在大多數(shù)情況下不會(huì)在同一組神經(jīng)元中表達(dá)，這在歷史上一直是理解如何應(yīng)對(duì)的重大挑戰(zhàn)這兩個(gè)分子靶標(biāo)都可以獨(dú)立負(fù)責(zé)冷感應(yīng)。

“在這里，我們顯示絕大多數(shù)急性冷敏感神經(jīng)元不表達(dá)Nav1.8，而是富含Trpm8，以及其他基因的獨(dú)特組成。

“然而，相比之下，我們觀察到NaV1.8在檢測長時(shí)間極端寒冷中的關(guān)鍵作用。

“這些發(fā)現(xiàn)大大增強(qiáng)了我們對(duì)這些不同外周感覺神經(jīng)元如何感知急性和長期有害寒冷的理解，并表明多種細(xì)胞和分子機(jī)制有助于哺乳動(dòng)物的感冒疼痛。”

不同神經(jīng)元群體負(fù)責(zé)檢測不同冷卻強(qiáng)度的觀察可以促進(jìn)針對(duì)感冒相關(guān)疼痛的更有效療法的開發(fā)。

共同通訊作者John Wood教授(倫敦大學(xué)學(xué)院烏爾森生物醫(yī)學(xué)研究所)說：“哺乳動(dòng)物的冷感是生存的必備工具，全球幾乎所有地區(qū)都有寒冷的季節(jié)。”

“然而，一些有神經(jīng)損傷的人經(jīng)常感到冷痛，而實(shí)際上環(huán)境溫度不會(huì)引發(fā)任何感冒。

“我們的新發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在可以讓研究人員深入研究可能的關(guān)鍵原因并制定藥物來阻止感冒疼痛，這取決于神經(jīng)受損。”

研究局限

我們研究的主要發(fā)現(xiàn)之一是鉀通道可能在調(diào)節(jié)我們檢測環(huán)境感冒的能力方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。重要的是，在感覺神經(jīng)元中存在許多不同類型的鉀通道，其中它們?cè)诳刂粕窠?jīng)元興奮性中起關(guān)鍵作用。這意味著藥物特異性以及克服其他鉀通道的潛在補(bǔ)償，對(duì)于開發(fā)不影響正常感覺功能的有效治療方法至關(guān)重要。

該研究由Wellcome Trust資助。