根據(jù)愛(ài)荷華大學(xué)Stanley Perlman，堪薩斯大學(xué)Anthony Fehr的開(kāi)放獲取期刊PLOS Pathogens于5月16日發(fā)表的一項(xiàng)研究，稱(chēng)為PARP12和PARP14的宿主細(xì)胞酶對(duì)于抑制突變形式的冠狀病毒非常重要。和同事們。

稱(chēng)為ADP-核糖基化的生物化學(xué)過(guò)程促進(jìn)宿主對(duì)病毒感染的反應(yīng)。該過(guò)程由稱(chēng)為聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的酶催化。幾種病毒，包括冠狀病毒家族的所有成員，在農(nóng)業(yè)上重要的伴侶動(dòng)物以及人類(lèi)中引起嚴(yán)重疾病，編碼大結(jié)構(gòu)域以逆轉(zhuǎn)ADP-核糖基化并對(duì)抗這種免疫應(yīng)答，促進(jìn)病毒復(fù)制和毒力。因此，在大結(jié)構(gòu)域中具有突變的病毒高度減毒并且在生物體中引起最小的疾病。這些結(jié)果表明，macrodomains對(duì)抗細(xì)胞ADP-核糖基化，但PARPs在這一過(guò)程中的潛在作用尚不清楚。

在這項(xiàng)新研究中，作者使用巨噬細(xì)胞和感染冠狀病毒的小鼠來(lái)鑒定PARP，特別是PARP12和PARP14，作為宿主細(xì)胞ADP-核糖基化酶，對(duì)于減少macrodomain-突變病毒非常重要。研究結(jié)果表明，大結(jié)構(gòu)域需要阻止PARP介導(dǎo)的冠狀病毒復(fù)制抑制，并增強(qiáng)抗病毒蛋白的產(chǎn)生，稱(chēng)為干擾素。這組作者說(shuō)，這些結(jié)果證明了病毒 - 宿主相互作用的廣泛策略，揭示了以前未知的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，并表明大核基因可能是抗病毒治療的有用靶點(diǎn)。

作者補(bǔ)充說(shuō)：“ADP-核糖基化越來(lái)越多地被認(rèn)為是對(duì)抗病毒感染的宿主細(xì)胞策略，病毒已經(jīng)學(xué)會(huì)了如何對(duì)抗這種修飾。在這里，我們描述了影響ADP-核糖基化的特定宿主細(xì)胞酶之間尚未發(fā)現(xiàn)的相互作用。一種逃避這種宿主反應(yīng)的病毒蛋白。“