在感染了寨卡病毒的懷孕小鼠的實(shí)驗(yàn)中，約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)研究人員報(bào)告說(shuō)，他們成功地使用了一種長(zhǎng)期免疫抑制藥物來(lái)降低小鼠后代的胎兒死亡率和出生缺陷率。
美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的藥物阿那白滯素曾經(jīng)常用于治療新生兒和成人的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他自身免疫性疾病，但在很大程度上被更有效的藥物取代。然而，在Zika感染的小鼠實(shí)驗(yàn)中，這種藥物似乎會(huì)干擾懷孕動(dòng)物胎盤的炎癥，研究人員說(shuō)。還有證據(jù)表明該藥可以直接減少胎兒大腦的炎癥。
有關(guān)研究結(jié)果的報(bào)告發(fā)表在4月份的“臨床調(diào)查見(jiàn)解期刊”上。
“到目前為止，研究的重點(diǎn)一直是尋找疫苗和抗病毒藥物，但我們的研究強(qiáng)烈建議不應(yīng)忽視胎盤免疫反應(yīng)作為治療目標(biāo)，”醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士Irina Burd說(shuō)。約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科教授和胎兒醫(yī)學(xué)綜合研究中心主任。“使用已經(jīng)證明對(duì)嬰兒有安全性的FDA批準(zhǔn)的藥物縮短了我們能夠快速開(kāi)始臨床試驗(yàn)的時(shí)間，并獲得批準(zhǔn)并可用于幫助減少寨卡病毒有害影響的潛在有效預(yù)防措施。”
根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，10%在美國(guó)出生的嬰兒在懷孕期間感染寨卡病毒的嬰兒出現(xiàn)胎兒腦出生缺陷，從頭部生長(zhǎng)緩慢到小頭畸形，這種情況的特征是頭部非常小。對(duì)大腦異常。寨卡可以通過(guò)受感染的蚊子或受感染的人進(jìn)行無(wú)保護(hù)的性行為傳播，并從孕婦傳給她未出生的孩子。患有寨卡病的孕婦也有增加流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。
在Burd早些時(shí)候2014年在“美國(guó)生殖免疫學(xué)雜志”上發(fā)表的新生兒腦損傷小鼠模型中，她發(fā)現(xiàn)當(dāng)懷孕的母親接受炎癥蛋白治療時(shí)，阿那白滯素可以保護(hù)新生小鼠免受腦損傷，特別是白細(xì)胞介素-1β。
對(duì)于這項(xiàng)研究，研究人員首先想看看寨卡如何影響懷孕小鼠胎盤中的病毒，以試圖找出導(dǎo)致胎兒死亡和出生缺陷的原因。他們將感染尼日利亞，波多黎各和巴西的Zika菌株的懷孕小鼠與未感染該病毒的懷孕小鼠進(jìn)行了比較。他們發(fā)現(xiàn)，與非感染小鼠相比，Zika小鼠開(kāi)啟了使胎盤中白細(xì)胞介素-1β蛋白質(zhì)含量更高的基因。他們還發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-1beta蛋白的胎盤中含量較高。
由于寨卡導(dǎo)致白細(xì)胞介素-1β的早期過(guò)量產(chǎn)生，研究人員轉(zhuǎn)向藥物阿那白滯素來(lái)測(cè)試其減輕對(duì)寨卡母親對(duì)胎鼠的破壞作用的潛力。
研究人員給小鼠胎盤注射了10毫克/千克阿那白滯素或沒(méi)有藥物的液體。
在子宮內(nèi)接觸病毒8天后，感染寨卡病但未給予藥物的322只小鼠中有1.8%有出生缺陷，例如收縮的肢體，肌肉收緊，尾巴扭結(jié)，手指和腳趾融合。給藥的小鼠都沒(méi)有出現(xiàn)這些先天缺陷的跡象。
與小鼠中顯示的缺陷相比，患有小頭畸形的缺陷的嬰兒可能患有肢體攣縮。研究人員說(shuō)，重要的是要注意小鼠中注意到的缺陷可能因人而異，因?yàn)槊總€(gè)物種的發(fā)育方式不同。
研究人員還表示，與未經(jīng)治療的小鼠相比，在子宮內(nèi)用阿那白滯素治療的更多胎兒小鼠存活到足月分娩。在寨卡的懷孕小鼠中，39.2%的母親有胎兒死亡。在寨卡給予子宮內(nèi)藥物的小鼠中，20.8%的母親有胎兒死亡。
接下來(lái)，研究人員希望了解這種藥物是否能夠保護(hù)Zika母親所生的小鼠的大腦免受炎癥影響。研究人員從小腦中取出小鼠免疫系統(tǒng)細(xì)胞，稱為小膠質(zhì)細(xì)胞，并用寨卡病毒感染它們。一天后，帶有寨卡的小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生了更多細(xì)胞，表明寨卡病毒引起炎癥。他們用阿那白滯素治療感染了寨卡病的小膠質(zhì)細(xì)胞，24小時(shí)后小膠質(zhì)細(xì)胞減少，表明該藥物可以保護(hù)腦細(xì)胞不受炎癥影響。
出生后5天，出生于阿那白滯素的小鼠完成神經(jīng)和身體評(píng)估，測(cè)試平衡，運(yùn)動(dòng)，視力，深度感知和協(xié)調(diào)。例如，在協(xié)調(diào)測(cè)試中，將小鼠放在背上，研究人員測(cè)量了它們翻轉(zhuǎn)所需的時(shí)間。給予藥物翻轉(zhuǎn)的小鼠平均比沒(méi)有治療的小鼠快約1秒，研究人員說(shuō)這對(duì)于這種測(cè)試很重要。研究人員認(rèn)為，這種藥物可以逆轉(zhuǎn)導(dǎo)致更長(zhǎng)表現(xiàn)時(shí)間的神經(jīng)發(fā)育異常。
“目前，寨卡無(wú)法治愈，但我們的研究表明，可能有FDA批準(zhǔn)的藥物如阿那白滯素，有可能對(duì)抗病毒的一些最嚴(yán)重的影響，”Sabra Klein博士，副博士說(shuō)。約翰霍普金斯大學(xué)彭博公共衛(wèi)生學(xué)院分子微生物學(xué)和免疫學(xué)教授。“
“迫切需要未來(lái)的研究來(lái)確定這種藥物對(duì)人類的可能益處，”伯德說(shuō)。“越來(lái)越多的國(guó)家受到寨卡的影響。對(duì)我們來(lái)說(shuō)，繼續(xù)以同樣的嚴(yán)謹(jǐn)和資金繼續(xù)進(jìn)行這項(xiàng)研究將是非常好的，因此我們不僅可以繼續(xù)在美國(guó)，而且可以在全球范圍內(nèi)對(duì)抗這種情況。”