日本的研究人員發(fā)現(xiàn)，導致瘧疾的瘧原蟲寄生蟲依賴于人體肝細胞蛋白，使其發(fā)育成能夠感染紅細胞并引起疾病的形式。該研究將于6月12日發(fā)表在“實驗醫(yī)學雜志”上，該研究表明，靶向這種人類蛋白質(zhì)(稱為CXCR4)可能是阻斷寄生蟲生命周期和預防瘧疾發(fā)展的一種方法。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，2017年估計有2.19億瘧疾病例，導致大約435,000人死亡。受感染的蚊子以桿狀子孢子的形式將瘧原蟲寄生蟲傳播給人類，這些子孢子傳播到肝臟并侵入肝細胞(肝細胞)。一旦進入這些細胞，瘧原蟲子孢子就會發(fā)展成球形的外紅細胞形式(EEFs)，最終會產(chǎn)生數(shù)千個能夠擴散到紅細胞并引起瘧疾的裂殖子。

“瘧原蟲子孢子轉化為EEFs似乎是嚴格控制的，因此只能在肝細胞中發(fā)生，而不是在寄生蟲生命周期的早期階段，”大阪大學微生物研究所教授Masahiro Yamamoto說。 。“然而，我們對調(diào)節(jié)受感染肝細胞中子孢子分化的宿主因子知之甚少。”

在這項新研究中，Yamamoto及其同事發(fā)現(xiàn)稱為CXCR4的肝細胞蛋白有助于瘧原蟲子孢子轉化為EEF。從人肝細胞中消耗這種蛋白質(zhì)降低了子孢子發(fā)育成EEF的能力。此外，用抑制CXCR4的藥物預處理的小鼠對瘧疾具有抗性，顯示血液中寄生蟲水平降低，并且在瘧原蟲感染后存活率顯著提高。

Yamamoto及其同事還發(fā)現(xiàn)了一種細胞信號通路，它可以使肝細胞產(chǎn)生更多的CXCR4以應對瘧原蟲感染，并確定該蛋白通過提高細胞內(nèi)鈣的含量來幫助寄生蟲的發(fā)育。

“我們的研究表明，CXCR4阻斷抑制了肝細胞中瘧原蟲子孢子的轉化，”Yamamoto說。“大多數(shù)針對瘧原蟲衍生分子的抗瘧疾藥物最終會導致這些寄生蟲的耐藥性。但是，針對人類蛋白質(zhì)如CXCR4的抑制劑可能會避免這一問題，并且可以預防性地用于預防瘧疾的發(fā)展。此外，CXCR4抑制劑本研究中使用的這種藥物已被廣泛用于接受血癌治療的人群中，這可能會加速其作為一種新的抗擊瘧疾的方式再利用。“